Пятилетний сорванец постоянно досаждает своему пожилому соседу, мистеру Уилсону, своими проделками. Мистер Уилсон пытается избежать встреч с мальчиком, притворяясь спящим, но тот воспринимает это как болезнь и пытается "вылечить" его, стреляя аспирином из рогатки. Тем временем, родители мальчика, Генри и Элис, пытаются дисциплинировать сына, оставляя его с друзьями и одноклассниками. Во время ремонта домика на дереве они становятся жертвами ночного бандита, который крадет у них вещи. Однажды мальчик случайно заливает краской гриль соседа, что приводит к новым подозрениям и конфликтам. Родители оставляют Денниса с няней-подростком, которая устраивает вечеринку, в результате чего мальчик устраивает еще больший беспорядок. Мистер Уилсон готовится к важному событию в своем садовом клубе, но из-за проделок мальчика все идет наперекосяк, и происходит ограбление. В конечном итоге, мальчик оказывается похищенным преступником, но ему удается спастись, поймать вора и вернуть украденные монеты.

Сюжет мультсериала разворачивается вокруг вымышленной дэт-метал группы, известной как Dethklok, которая достигает колоссальной популярности и богатства. Группа сталкивается с различными абсурдными и часто опасными ситуациями, включая попытки их уничтожения со стороны таинственной организации, называемой "Трибунал". Члены группы, каждый из которых имеет свои уникальные черты и недостатки, постоянно попадают в комические и трагические обстоятельства, которые подчеркивают их эксцентричную жизнь.

Сюжет охватывает множество тем, включая дружбу, предательство и самопознание, а также затрагивает вопросы о влиянии музыки на общество. Место действия варьируется от концертных площадок по всему миру до их высокотехнологичного убежища, называемого Мордхаузом. С каждой серией группа сталкивается с новыми вызовами, что приводит к множеству комичных и жестоких ситуаций.